國科金發(fā)計(jì)〔2023〕26號(hào)

　　國家自然科學(xué)基金委員會(huì)現(xiàn)發(fā)布生物大分子動(dòng)態(tài)修飾與化學(xué)干預(yù)重大研究計(jì)劃2023年度項(xiàng)目指南，請(qǐng)申請(qǐng)人及依托單位按項(xiàng)目指南所述要求和注意事項(xiàng)申請(qǐng)。

國家自然科學(xué)基金委員會(huì)

2023年6月6日　　

生物大分子動(dòng)態(tài)修飾與化學(xué)干預(yù)重大研究計(jì)劃

2023年度項(xiàng)目指南

　　生物大分子的動(dòng)態(tài)修飾是指作為生命體系基本“元件”的生物大分子（蛋白質(zhì)、核酸、糖脂等）時(shí)刻處于修飾位點(diǎn)與種類多變、時(shí)空特異和雙向可逆的化學(xué)修飾之中。生物大分子化學(xué)修飾的動(dòng)態(tài)屬性在生物體的生理活動(dòng)和病理變化中通常都發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

　　一、科學(xué)目標(biāo)

　　本重大研究計(jì)劃擬充分發(fā)揮化學(xué)、生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)的學(xué)科特點(diǎn)以及學(xué)科交叉的優(yōu)勢，引領(lǐng)生物大分子動(dòng)態(tài)修飾與化學(xué)干預(yù)研究，為生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的機(jī)制研究提供具有化學(xué)特征的新工具和新模式，獲得針對(duì)動(dòng)態(tài)修飾的新藥物靶標(biāo)和相應(yīng)的干預(yù)小分子；加速從基礎(chǔ)研究到藥物開發(fā)的轉(zhuǎn)化，為認(rèn)識(shí)生命體系調(diào)控的內(nèi)在規(guī)律、重大疾病的診斷與防治提供基礎(chǔ)性和前瞻性的科學(xué)技術(shù)儲(chǔ)備；促進(jìn)化學(xué)與生命科學(xué)和醫(yī)學(xué)研究的銜接和交叉集成，形成新的學(xué)科生長點(diǎn)，提升我國生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的基礎(chǔ)研究和應(yīng)用研究的綜合實(shí)力，及其在國際化學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域和生物醫(yī)學(xué)前沿研究中的地位；同時(shí)，造就一支學(xué)科深度交叉、具有國際影響力的化學(xué)生物學(xué)科研隊(duì)伍。

　　二、核心科學(xué)問題

　　生物大分子動(dòng)態(tài)修飾研究的最基本問題是發(fā)現(xiàn)和闡明生物大分子化學(xué)修飾的動(dòng)態(tài)特性，揭示其生物學(xué)效應(yīng)和調(diào)控機(jī)制，并實(shí)現(xiàn)對(duì)生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的靶向化學(xué)干預(yù)。本重大研究計(jì)劃旨在以化學(xué)生物學(xué)研究模式為指導(dǎo)，發(fā)展生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的特異標(biāo)記和檢測工具，解析生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的功能和調(diào)控機(jī)制，為藥物研發(fā)提供潛在干預(yù)小分子和新靶標(biāo)。本重大研究計(jì)劃將組織包括化學(xué)、生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)、數(shù)理科學(xué)、信息科學(xué)等多學(xué)科的科學(xué)家共同開展研究。擬解決的核心科學(xué)問題如下：

　?。ㄒ唬┥锎蠓肿踊瘜W(xué)修飾的動(dòng)態(tài)特性：生物大分子化學(xué)修飾的化學(xué)特征與動(dòng)態(tài)過程。

　?。ǘ┥锎蠓肿觿?dòng)態(tài)修飾的調(diào)控機(jī)制：動(dòng)態(tài)修飾的生物學(xué)效應(yīng)和調(diào)控規(guī)律。

　　（三）生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的化學(xué)干預(yù)：基于動(dòng)態(tài)修飾的新藥靶和靶向干預(yù)策略。

　　三、2023年度擬資助研究方向

　　為進(jìn)一步聚焦生物大分子動(dòng)態(tài)修飾與化學(xué)干預(yù)研究核心科學(xué)問題，在本重大研究計(jì)劃前期執(zhí)行的基礎(chǔ)上，2023年以集成項(xiàng)目的形式對(duì)以下三個(gè)研究方向進(jìn)行資助。

　?。ㄒ唬┑鞍踪|(zhì)動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)及修飾的高時(shí)空分辨探測與理論研究。

　　發(fā)展生物大分子動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)探測新方法，結(jié)合理論、計(jì)算和實(shí)驗(yàn)，研究蛋白質(zhì)三維結(jié)構(gòu)動(dòng)態(tài)變化動(dòng)力學(xué)和功能調(diào)控。包括：1. 發(fā)展高時(shí)空分辨的蛋白質(zhì)測序技術(shù)，探測蛋白分子的修飾、結(jié)構(gòu)變化并獲取分子圖譜；2. 利用跨時(shí)域時(shí)間分辨譜學(xué)（如光譜、質(zhì)譜、核磁共振及電子自旋共振波譜等）技術(shù)解析蛋白分子及其修飾的構(gòu)象變化動(dòng)力學(xué)及其與功能的關(guān)聯(lián)；3. 發(fā)展具有亞納米級(jí)空間分辨與亞秒級(jí)時(shí)間分辨率的高速顯微成像技術(shù)（如原子力顯微鏡等），研究蛋白分子及其修飾的動(dòng)態(tài)結(jié)構(gòu)、相互作用及調(diào)控；4. 發(fā)展人工智能結(jié)構(gòu)預(yù)測和動(dòng)力學(xué)模擬方法研究蛋白分子及其修飾的構(gòu)象變化動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。

　　（二）G-蛋白偶聯(lián)受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中動(dòng)態(tài)化學(xué)修飾的檢測與機(jī)制解析。

　　針對(duì)G-蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）蛋白和相應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，發(fā)展可用于研究其動(dòng)態(tài)修飾的高效特異標(biāo)記、探測和可視化方法，揭示特定化學(xué)修飾對(duì)GPCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)在重要生理和病理過程中的功能。包括：1. 開發(fā)針對(duì)GPCR動(dòng)態(tài)修飾的定點(diǎn)熒光、核磁標(biāo)記等標(biāo)記新技術(shù)；2. 開發(fā)蛋白質(zhì)定點(diǎn)交聯(lián)等信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)研究新技術(shù)，研究動(dòng)態(tài)修飾介導(dǎo)GPCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子機(jī)制；3. 整合生物物理、化學(xué)生物學(xué)等多學(xué)科方法，研究GPCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中酯基化等不同翻譯后修飾類型的分子調(diào)控機(jī)制，并發(fā)展基于GPCR動(dòng)態(tài)修飾的靶向化學(xué)干預(yù)新策略。

　?。ㄈ┬录夹g(shù)新方法驅(qū)動(dòng)金屬介導(dǎo)的生物大分子動(dòng)態(tài)修飾研究。

　　針對(duì)金屬介導(dǎo)的生物大分子動(dòng)態(tài)修飾和功能調(diào)控，發(fā)展多組學(xué)和可視化方法技術(shù)，解析外源金屬干預(yù)和內(nèi)源金屬穩(wěn)態(tài)介導(dǎo)的生物大分子動(dòng)態(tài)修飾機(jī)制。包括：1. 發(fā)展原位示蹤和多組學(xué)等技術(shù)，精準(zhǔn)揭示高特異性靶向金屬配合物對(duì)生物大分子修飾的動(dòng)態(tài)調(diào)控及其誘導(dǎo)的結(jié)構(gòu)變化；2. 開發(fā)活細(xì)胞金屬穩(wěn)態(tài)調(diào)控的分子工具，研究內(nèi)源金屬變化介導(dǎo)的生物大分子動(dòng)態(tài)修飾，揭示鐵死亡、銅死亡等過程中的生物大分子動(dòng)態(tài)修飾機(jī)制；3. 發(fā)展基于金屬介導(dǎo)的生物大分子動(dòng)態(tài)修飾的化學(xué)靶向干預(yù)新策略。

　　四、項(xiàng)目遴選的基本原則

　　本重大研究計(jì)劃以學(xué)科交叉研究為基本特征，旨在將相關(guān)研究項(xiàng)目組織起來，圍繞核心科學(xué)問題形成一個(gè)綜合“項(xiàng)目群”。項(xiàng)目申請(qǐng)書應(yīng)論述與本項(xiàng)目指南最接近的科學(xué)問題，同時(shí)要體現(xiàn)學(xué)科交叉研究的特征以及對(duì)解決核心科學(xué)問題和實(shí)現(xiàn)本重大研究計(jì)劃總體科學(xué)目標(biāo)有顯著的貢獻(xiàn)。

　　對(duì)集成項(xiàng)目，要在前期已經(jīng)取得的重要進(jìn)展基礎(chǔ)上，進(jìn)一步聚焦核心科學(xué)問題，對(duì)本重大研究計(jì)劃總體科學(xué)目標(biāo)和擬解決的核心科學(xué)問題要有實(shí)質(zhì)性貢獻(xiàn)。項(xiàng)目申請(qǐng)書中必須體現(xiàn)生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)、數(shù)理科學(xué)、信息科學(xué)等與化學(xué)相關(guān)學(xué)科研究隊(duì)伍的交叉。

　　五、2023年度資助計(jì)劃

　　2023年度擬資助集成項(xiàng)目3-5項(xiàng)，直接費(fèi)用資助強(qiáng)度在300-600萬元/項(xiàng)范圍內(nèi)，資助期限為2年；申請(qǐng)書中研究期限應(yīng)填寫“2024年1月1日—2025年12月31日”。國家自然科學(xué)基金委員會(huì)將根據(jù)申請(qǐng)情況和申請(qǐng)項(xiàng)目研究工作的實(shí)際需要確定資助項(xiàng)目數(shù)和直接費(fèi)用資助金額。

　　六、申請(qǐng)要求及注意事項(xiàng)

　　（一）申請(qǐng)條件。

　　本重大研究計(jì)劃項(xiàng)目申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)具備以下條件：

　　1. 具有承擔(dān)基礎(chǔ)研究課題的經(jīng)歷；

　　2. 具有高級(jí)專業(yè)技術(shù)職務(wù)（職稱）。

　　在站博士后研究人員、正在攻讀研究生學(xué)位以及無工作單位或者所在單位不是依托單位的人員不得作為申請(qǐng)人進(jìn)行申請(qǐng)。

　?。ǘ┫揄?xiàng)申請(qǐng)規(guī)定。

　　執(zhí)行《2023年度國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》“申請(qǐng)規(guī)定”中限項(xiàng)申請(qǐng)規(guī)定的相關(guān)要求。

　?。ㄈ┥暾?qǐng)注意事項(xiàng)。

　　申請(qǐng)人和依托單位應(yīng)當(dāng)認(rèn)真閱讀并執(zhí)行本項(xiàng)目指南、《2023年度國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目指南》和《關(guān)于2023年度國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目申請(qǐng)與結(jié)題等有關(guān)事項(xiàng)的通告》中相關(guān)要求。

　　1. 本重大研究計(jì)劃項(xiàng)目實(shí)行無紙化申請(qǐng)。申請(qǐng)書提交日期為2023年7月6日—7月12日16時(shí)。

　?。?）申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)按照科學(xué)基金網(wǎng)絡(luò)信息系統(tǒng)中重大研究計(jì)劃項(xiàng)目的填報(bào)說明與撰寫提綱要求在線填寫和提交電子申請(qǐng)書及附件材料。

　?。?）申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)本重大研究計(jì)劃擬解決的核心科學(xué)問題和本項(xiàng)目指南公布的擬資助研究方向，自行擬定項(xiàng)目名稱、科學(xué)目標(biāo)、研究內(nèi)容、技術(shù)路線和相應(yīng)的直接費(fèi)用等。

　　（3）申請(qǐng)書中的資助類別選擇“重大研究計(jì)劃”，亞類說明選擇“集成項(xiàng)目”，附注說明選擇“生物大分子動(dòng)態(tài)修飾與化學(xué)干預(yù)”，根據(jù)擬申請(qǐng)的具體研究內(nèi)容選擇相應(yīng)的申請(qǐng)代碼。

　　集成項(xiàng)目的合作研究單位不得超過4個(gè)。

　?。?）申請(qǐng)人在申請(qǐng)書“立項(xiàng)依據(jù)與研究內(nèi)容”部分，應(yīng)當(dāng)首先明確說明申請(qǐng)符合本項(xiàng)目指南中的具體擬資助研究方向，以及對(duì)解決核心科學(xué)問題和實(shí)現(xiàn)本重大研究計(jì)劃總體科學(xué)目標(biāo)的貢獻(xiàn)。

　　如果申請(qǐng)人已經(jīng)承擔(dān)與本重大研究計(jì)劃相關(guān)的其他科技計(jì)劃項(xiàng)目，應(yīng)當(dāng)在申請(qǐng)書正文的“研究基礎(chǔ)與工作條件”部分論述申請(qǐng)項(xiàng)目與其他相關(guān)項(xiàng)目的區(qū)別與聯(lián)系。

　　2. 依托單位應(yīng)當(dāng)按照要求完成依托單位承諾、組織申請(qǐng)以及審核申請(qǐng)材料等工作。在2023年7月12日16時(shí)前通過信息系統(tǒng)逐項(xiàng)確認(rèn)提交本單位電子申請(qǐng)書及附件材料，并于7月13日16時(shí)前在線提交本單位項(xiàng)目申請(qǐng)清單。

　　3. 其他注意事項(xiàng)。

　?。?）為實(shí)現(xiàn)重大研究計(jì)劃總體科學(xué)目標(biāo)和多學(xué)科集成，獲得資助的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)承諾遵守相關(guān)數(shù)據(jù)和資料管理與共享的規(guī)定，項(xiàng)目執(zhí)行過程中應(yīng)關(guān)注與本重大研究計(jì)劃其他項(xiàng)目之間的相互支撐關(guān)系。

　?。?）為加強(qiáng)項(xiàng)目的學(xué)術(shù)交流，促進(jìn)項(xiàng)目群的形成和多學(xué)科交叉與集成，本重大研究計(jì)劃將每年舉辦1次資助項(xiàng)目的年度學(xué)術(shù)交流會(huì)，并將不定期地組織相關(guān)領(lǐng)域的學(xué)術(shù)研討會(huì)。獲資助項(xiàng)目負(fù)責(zé)人有義務(wù)參加本重大研究計(jì)劃指導(dǎo)專家組和管理工作組所組織的上述學(xué)術(shù)交流活動(dòng)，并認(rèn)真開展學(xué)術(shù)交流。

　?。ㄋ模┳稍兎绞?。

　　國家自然科學(xué)基金委員會(huì)化學(xué)科學(xué)部化學(xué)科學(xué)四處

　　聯(lián)系電話：010-62327169