各有關(guān)單位：

　　為深入實施創(chuàng)新驅(qū)動發(fā)展戰(zhàn)略，加快建設具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心，積極布局合成生物學領域關(guān)鍵技術(shù)，根據(jù)《上海市建設具有全球影響力的科技創(chuàng)新中心“十四五”規(guī)劃》等，上海市科學技術(shù)委員會特發(fā)布2023年度合成生物學重點專項申報指南。

　　一、 征集范圍

　　專題一、開發(fā)關(guān)鍵共性技術(shù)

　　申報時間：2023年09月01日9:00至2023年09月20日16:30。

　　方向1：開發(fā)下一代基因編輯工具/技術(shù)集

　　研究目標：獲得若干個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的基因編輯核酸酶，得到有自主知識產(chǎn)權(quán)、優(yōu)于CRISPR-Cas9的基因編輯工具，完成安全性和有效性評價。

　　研究內(nèi)容：從基因組和特殊生境宏基因資源出發(fā)，高通量挖掘、表征和改造用于體內(nèi)基因編輯的核酸酶，設計并驗證基因編輯性能，得到性能優(yōu)于現(xiàn)有CRISPR-Cas9系統(tǒng)的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的下一代基因編輯工具/技術(shù)集;圍繞效率、完整性、保真度、脫靶率等指標，建立基因編輯工具的評價方法，在具有臨床應用價值的疾病動物模型進行安全性和有效性評價。

　　經(jīng)費額度：非定額資助，擬支持不超過4個項目，每項資助額度不超過150萬元。

　　執(zhí)行期限：2023年12月01日至2026年11月30日。

　　方向2：開發(fā)AI賦能的酶定向進化和設計技術(shù)

　　研究目標：建立高效進化技術(shù)及適用于酶定向進化的AI模型，獲得酶的全局飽和突變庫構(gòu)建能力;針對千萬以上大規(guī)模酶突變體庫能進行超高通量篩選能力;通過定向改造，大幅提升3-5種具有重要應用價值的酶分子性能。

　　研究內(nèi)容：發(fā)展基于大模型的蛋白質(zhì)序列與活性設計機器學習算法，設計高效的大規(guī)模酶突變庫構(gòu)建方法，建立酶分子的超高通量篩選方法，建立酶的序列-結(jié)構(gòu)-功能-催化機制的數(shù)據(jù)集，結(jié)合實驗數(shù)據(jù)和AI模型，實現(xiàn)高效定向進化。

　　經(jīng)費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過300萬元。

　　執(zhí)行期限：2023年12月01日至2026年11月30日。

　　方向3：哺乳動物性染色體大規(guī)模遺傳改造新技術(shù)的建立及應用

　　研究目標：實現(xiàn)人類重要基因和人超大DNA片段(2000kb左右)在小鼠中的大規(guī)模替換，探索建立整條性染色體的遺傳操作方法，獲得性染色體結(jié)構(gòu)和數(shù)目異常的細胞和小鼠，構(gòu)建攜帶人源X染色體基因小鼠模型，為人類染色體結(jié)構(gòu)功能關(guān)系及其與基因表達機理以及相關(guān)遺傳疾病研究提供新方法和新模型。

　　研究內(nèi)容：系統(tǒng)比較人和小鼠性染色體基因，篩選參與胚胎發(fā)育的關(guān)鍵基因;構(gòu)建一批攜帶人源化X染色體相關(guān)基因的小鼠模型;構(gòu)建攜帶人DMD基因原位替換小鼠DMD基因的小鼠模型，探索人類DMD基因突變造成的營養(yǎng)不良等疾病;探索構(gòu)建穩(wěn)定攜帶多一條性染色體的細胞系，并獲得攜帶XXX(X染色體三體)或XXY(克式綜合征)的小鼠，研究人類性染色體數(shù)目異常相關(guān)疾病。

　　經(jīng)費額度：非定額資助，擬支持不超過1個項目，每項資助額度不超過500萬元。

　　執(zhí)行期限：2023年12月01日至2026年11月30日。

　　專題二、發(fā)展面向重點應用產(chǎn)業(yè)的關(guān)鍵技術(shù)

　　申報時間：2023年09月01日9:00至2023年09月20日16:30。

　　方向1：開發(fā)新型RNA藥物創(chuàng)制的合成生物技術(shù)

　　研究目標：針對突發(fā)傳染性疾病、遺傳代謝疾病、腫瘤等重大疾病防治需要，建立快速、精準、個性化的新型RNA藥物的設計和載體研發(fā)平臺，并開展應用示范。

　　研究內(nèi)容：開發(fā)高效的RNA藥物智能設計、新型載體構(gòu)建和靶標挖掘技術(shù);開展免疫源活性和效率檢測，并通過智能深度學習預測RNA疫苗的免疫效率;揭示RNA藥物的作用靶標和分子機制;構(gòu)建高效的RNA藥物合成通用元件庫，開發(fā)RNA藥物的規(guī)?；苽浼夹g(shù)。

　　經(jīng)費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過150萬元。

　　執(zhí)行期限：2023年12月01日至2026年11月30日。

　　方向2：發(fā)展功能食品的合成生物制造技術(shù)

　　研究目標：構(gòu)建獲得用于功能食品蛋白、原料改造酶、多糖、植物精油、功能性油脂高效制備的微生物菌株3-5株;實現(xiàn)2-5種新型功能食品蛋白或食品酶制劑的高效合成，產(chǎn)量不低于10g/L;建立功能食品蛋白、改性酶制劑的中試制備工藝。

　　研究內(nèi)容：以食品級微生物底盤細胞為基礎，開發(fā)用于合成或改造蛋白、淀粉(多糖)、香精、油脂等食品原料的微生物菌株設計與構(gòu)建技術(shù);發(fā)展微生物菌株高效制備功能食品蛋白或淀粉(多糖)、香精、油脂等食品原料的關(guān)鍵技術(shù)，實現(xiàn)功能食品蛋白或原料的規(guī)模化生產(chǎn)與應用示范。

　　經(jīng)費額度：非定額資助，擬支持不超過2個項目，每項資助額度不超過150萬元。

　　執(zhí)行期限：2023年12月01日至2026年11月30日。

　　方向3：環(huán)境污染物監(jiān)測與高效降解微生物體系的構(gòu)建與應用示范

　　研究目標：構(gòu)建針對2-3種典型環(huán)境污染物及新污染物的生物傳感器;構(gòu)建2-3株可耐受高溫、或低溫、或高鹽等特殊環(huán)境的污染物降解微生物菌株或菌群，實現(xiàn)污染物修復效率達到90%以上。

　　研究內(nèi)容：以識別環(huán)境中典型污染物與新污染物為目標，開發(fā)高靈敏、高特異性的生物傳感系統(tǒng);整合耐高溫或低溫、抗高鹽等生物抗逆功能元件，構(gòu)建可在實際污染場景下高效降解環(huán)境污染物的人工微生物體系，并完成對污染物監(jiān)測與環(huán)境修復的應用示范。

　　經(jīng)費額度：非定額資助，擬支持不超過1個項目，每項資助額度不超過500萬元。

　　執(zhí)行期限：2023年12月01日至2026年11月30日。

　　二、 申報要求

　　除滿足前述相應條件外，還須遵循以下要求：

　　1. 項目申報單位應當是注冊在本市的法人或非法人組織，具有組織項目實施的相應能力。

　　2. 研究內(nèi)容已經(jīng)獲得財政資金支持的，不得重復申報。

　　3. 所有申報單位和項目參與人應遵守科研倫理準則，遵守人類遺傳資源管理相關(guān)法規(guī)和病原微生物實驗室生物安全管理相關(guān)規(guī)定，符合科研誠信管理要求。項目負責人應承諾所提交材料真實性，申報單位應當對申請人的申請資格負責，并對申請材料的真實性和完整性進行審核，不得提交有涉密內(nèi)容的項目申請。

　　4. 申報項目若提出回避專家申請的，須在提交項目可行性方案的同時，上傳由申報單位出具公函提出回避專家名單與理由。

　　5. 已作為項目負責人承擔市科委科技計劃在研項目2項及以上者，不得作為項目負責人申報。

　　6. 項目經(jīng)費預算編制應當真實、合理，符合市科委科技計劃項目經(jīng)費管理的有關(guān)要求。

　　7. 各研究方向同一法人單位限報2項。

　　三、 申報方式

　　1. 項目申報采用網(wǎng)上申報方式，無需送交紙質(zhì)材料。申請人通過“中國上海”門戶網(wǎng)站(http://www.sh.gov.cn)--政務服務--點擊“上海市財政科技投入信息管理平臺”進入申報頁面，或者直接通過域名https://czkj.sheic.org.cn/進入申報頁面：

　　【初次填寫】使用“一網(wǎng)通辦”登錄(如尚未注冊賬號，請先轉(zhuǎn)入“一網(wǎng)通辦”注冊賬號頁面完成注冊)，進入申報指南頁面，點擊相應的指南專題，進行項目申報;

　　【繼續(xù)填寫】使用“一網(wǎng)通辦”登錄后，繼續(xù)該項目的填報。

　　有關(guān)操作可參閱在線幫助。

　　2. 項目網(wǎng)上填報起始時間為2023年09月7日9:00，截止時間(含申報單位網(wǎng)上審核提交)為2023年09月26日16:30。

　　四、 評審方式

　　采用第一輪通訊評審、第二輪見面會評審方式。

　　五、 立項公示

　　上海市科委將向社會公示擬立項項目清單，接受公眾異議。

　　六、 咨詢電話

　　服務熱線：021-12345、8008205114(座機)、4008205114(手機)

　　上海市科學技術(shù)委員會

　　2023年8月30日